Litio: Un misterioso e incomprendido mineral
“Todas las sustancias son venenos, no existe ninguna que no lo sea. La dosis diferencia un veneno de un remedio."
Paracelcius
El litio es un mineral alcalino encontrado en la naturaleza, que durante muchos años ha venido en uso en la práctica médica para el manejo de TAB (Trastorno Afectivo Bipolar) u otros desórdenes psiquiátricos.
En 1920 se inició a evidenciar estudios que relacionaban el litio y el estado del ánimo. De hecho, al mercado fue introducida una soda conocida como Bib-Label Lithinated Lemon-Lime Soda, con un eslogan que prometía finalizar la rabia e irritabilidad: "Tómala y tu furia se irá afuera". Más tarde, la soda fue renombrada como 7UP, el 7 representando la valencia del elemento Li (6.9) y el UP apuntando a la habilidad de mejorar el ánimo.
En 1949, el médico australiano John Cade usó altas dosis de este mineral para tratar la manía, y en 1970 fue aprobado por la FDA como medicamento para el manejo de la misma. Posteriormente, llegó a ser el tratamiento estándar del Trastorno Afectivo Bipolar. En 1990, se iniciaron a describir sus efectos adversos sobre el irreversible daño renal, enfermedad tiroidea, debilidad muscular, Tinnitus, pobre coordinación, visión borrosa, temblores, granulocitos, linfopenia, por lo cual se inició el monitoreo en sangre de los niveles de litio (LITEMIA) para asegurar un rango terapéutico.
El Dr. Jonathan Wright, médico integrativo de Harvard y fundador del Tahoma Clinic, inició a estudiar a profundidad este mineral y a cambiar la percepción sobre el tratamiento con el mismo. Como lo describió Paracelcius: "Todas las sustancias son venenos, no existe ninguna que no lo sea. La dosis diferencia un veneno de un remedio". Con una amplia experiencia en el campo, como paciente y formulador de este mineral, describe al litio como "un nutriente anti-edad" para el cerebro y retardador de la progresión de enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson, el Alzheimer, entre otras.
Desde aproximadamente los años 90, iniciaron estudios y publicaciones sobre el efecto neurotrófico en roedores, donde se evidenció un aumento de la materia gris a nivel cerebral tras 4 semanas de tratamiento. Más tarde, otro estudio publicado en la revista The Lancet nuevamente confirma este hallazgo, encontrando proliferación de células progenitoras a nivel cerebral con la toma de este suplemento.
Su efecto adverso sobre la granulocitosis inició a profundizar los estudios sobre su mecanismo de acción. Estos estudios revelaban que el litio estimulaba e inhibía muchas fosfokinasas y fosfatasas que finalmente convergían en una crucial enzima conocida como CDK 3b (quinasa sintetasa de glicógeno), la cual convierte la glucosa en glucógeno, pero aún más allá, activa el factor nuclear de células T y controla los programas de crecimiento, protección celular y la diferenciación de Células Madre. Este es el mecanismo por el cual, además de su beneficio a nivel del SNC, demostró favorables resultados sobre la neutropenia inducida por quimioterapia y el Síndrome de Felty, además del beneficio inmunomodulador sobre el aumento de las células Natural Killer (células del sistema inmune innato encargadas de la defensa contra virus y cánceres).
Otro mecanismo de acción encontrado es sobre el sistema glutaminérgico, a nivel de receptores N-methyl-D-aspartato, mecanismo por el cual protege sobre la excitotoxicidad del glutamato generada por algunos anticonvulsivantes en dosis altas como la carbamazepina y la fenitoína. Además, ha sido reportada la inhibición de la secreción del beta-amiloide, lo cual previene el daño causado por esta proteína en la Enfermedad de Alzheimer.
Un mecanismo de acción importante, además, evidenciado es sobre la necesidad de litio para la expresión de las transcobalaminas, quienes son los transportadores de la Vit B12 para el ingreso a la célula.
Ahora bien, ¿cómo encontrar la dosis que no genera efectos adversos como las presentadas con las dosis psiquiátricas (300–2700 mg/día), pero que permita dar un soporte nutricional? Solo mediante la experiencia descrita por el Dr. Wright y el Dr. James Greenblatt, este último un Psiquiatra Integrativo con experiencia de más de 20 años en el tema de la neurología integrativa, se pudo aconsejar con evidencia el uso de este mineral, con hallazgos en la mejoría del ánimo, irritabilidad, hiperactividad, agresión, inflexibilidad, rabia en niños con TEA, TDAH y disminución de la pérdida de la memoria en pacientes con Alzheimer documentado en estudios. Uno de ellos, publicado en JAMA, estudió 40 niños en promedio de 12 años con desórdenes de conducta y les dieron 20 g/día de litio; tras un mes, los niños eran mucho menos agresivos.
Dosis
La ingesta diaria requerida es aproximadamente de 1 mg/día, el cual puede estar en alimentos como legumbres, guisantes secos, frijoles, lentejas, garbanzos, verduras, algas de mar, arroz. Pero este soporte hace imposible conocer la dosis día a día que pueda hacer la diferencia.
La dosis como soporte nutricional oscila entre 1 mg y 20 mg/día. En niños, lo ideal sería iniciar con una dosis de 1–2 mg/día, dividida en 2 dosis, y aumentar a una dosis máxima de 6 mg/día según síntomas y edad.
La posibilidad de definir su necesidad de soporte individual radica en la posibilidad de hacer exámenes de nutrigenómica y de metales y minerales en orina o cabello. En el caso de no poderse realizar estudios por el costo, las características clínicas y la observación, en mi criterio, son un parámetro para decidir e iniciar. En mi experiencia, he visto mejorías en irritabilidad y agresión tan solo con 3 semanas de inicio de soporte.
Cuando se realiza el test de nutrigenómica (23andme), aquellos con mutación en la MTR/MTRR+ (Metionina Reductasa/Metionina Sintasa Reductasa) tienden a tener menos niveles de litio, presumiblemente debido a la sobreactividad de la MTR.
Es importante además tener en cuenta la suplencia de Vit B12 en los niños. El inicio de altas dosis de esta vitamina puede depletar al sistema de este mineral, lo cual aumentaría los síntomas de agresión e irritabilidad. Por eso, la importancia de dar los soportes de manera ordenada: tras el inicio del litio, se inicia la Vit B12 en dosis baja (5 mg/día) y se iría aumentando gradualmente de 5 en 5 mg según las necesidades.
La forma nutricional viene como orotato o citrato, que son las formas más absorbibles y con menos efectos adversos, no como carbonato, la forma farmacéutica.
Como soporte nutricional indicado, no han sido descritos efectos adversos; en algunos niños puede dar demasiada calma. Si esto ocurriese, se sugiere suspenderlo. Pero es más el beneficio encontrado, quizá una pieza clave para muchos niños con TEA-TDAH y una gran ayuda para muchas familias.
Sospechas de bajos niveles de litio:
- Niveles sanguíneos altos de Vit B12
- Enfermedad de Lyme (asociada a deficiencia de nutrientes como litio y magnesio)
- MTR/MTRR+ (SNP que codifican enzimas del ciclo de la metilación)
- Agresión, irritabilidad
- Altos o bajos niveles de litio en el test de minerales y metales en orina
- Bajos niveles de cobalto en el test de minerales y metales en orina